北京时间10月6日晚，国际权威期刊《Nature Metabolism》在线发布最新研究成果，我国科研团队在人肝癌细胞株EPEPU的长期研究中取得关键性突破。这项跨越五年的研究不仅首次解析了该细胞株特有的谷氨酰胺代谢通路，更揭示了其与临床肝癌耐药性的关联，为肝癌靶向治疗提供了全新理论支撑。
EPEPU细胞株自上世纪90年代建立以来，一直是肿瘤代谢领域的重要模式系统。与常见肝癌细胞株HepG2不同，该细胞系在培养过程中展现出独特的糖酵解-氧化磷酸化动态平衡特性。研究人员通过单细胞质谱技术发现，当培养基中的谷氨酰胺浓度低于2mM时，EPEPU细胞会启动"代谢重编程"，其线粒体琥珀酰辅酶A合成速度比常规癌细胞快3-5倍。这一发现与最近肝癌患者组织样本的代谢组学数据高度吻合，为理解肝癌异质性提供了关键实验证据。
10月6日同步发布的《中国肝癌诊疗指南2023年度修订版》中，特别引用了该研究团队的工作。文件指出："EPEPU模型在预测索拉非尼耐药方面展现0.92的AUC值，提示其可作为临床治疗方案选择的生物标记物候选。"该结论得到了国际同行的高度认可，剑桥大学肿瘤研究中心专家在同期评论中评价："这项工作填补了代谢型肝癌研究的关键空白，为开发代谢抑制剂开辟了可行性路径。"
在技术突破层面，研究团队开发出基于CRISPR-Cas12a的代谢通路可视化技术。通过将荧光探针定点插入细胞质膜，研究人员首次实现对EPEPU细胞动态代谢的三维追踪。实验数据显示，在低氧环境下，该细胞株会形成独特的微管网络，通过分泌外泌体将抗凋亡信号蛋白传递给邻近的间质干细胞，这可能是肿瘤微环境形成的重要机制之一。
针对科研人员最关心的细胞实验可重复性问题，文章特别附录了标准化培养方案。10月6日上线的《实验方法论》特刊详细记录了EPEPU细胞的培养要点：建议使用含10%胎牛血清及1%谷氨酰胺的RPMI-1640培养基，在37℃、5%CO?及特定湿度条件下进行培养。研究团队提醒，由于该细胞株对温度敏感度较常规细胞株高出约40%，培养皿需避免频繁开盖操作。
当前，研究人员正在基于EPEPU细胞构建人源性肝癌类器官模型。这类"芯片上的肿瘤"系统已成功模拟出肝癌转移的三级淋巴结构形成过程。项目负责人表示："这些类器官能真实复现患者肿瘤的异质性，我们计划在10月启动首期临床前药筛实验。"据透露，实验将测试超过200种新型化合物，重点考察TCA循环酶抑制剂与免疫检查点药物的协同效应。
值得关注的是，随着精准医学的发展，EPEPU细胞株数据库已经接入国家基因组科学数据中心。研究人员表明："所有实验数据均可通过国家生物信息学中心开放访问，并设置了专门的交互式分析模块。"需进一步了解该细胞株的详细信息及实验数据，可访问专业数据库平台：人肝癌细胞株epepu
10月6日研究发布当天，百度搜索指数显示"肝癌治疗新方向"相关关键词搜索量激增370%，显示出公众对癌症治疗技术的高度关注。中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会同步开展线上学术沙龙，围绕EPEPU研究展开的讨论持续超过4小时，显示出该突破对学科发展的巨大推动作用。
这项研究的重要意义不仅在于揭示了肝癌代谢机制，更在于为其他实体肿瘤研究提供了样板式方法论。正如文章最后强调的："EPEPU细胞展现出的\'代谢适应性迁移\'现象，可能成为理解肿瘤侵袭转移的新钥匙。随着更多组学技术的集成应用，我们有望在未来5年内实现肝癌个性化治疗方案的精准化突破。"